Уровни инвазии меланомы кожи по кларку. Прогноз и стадирование при меланоме

Меланома - злокачественное новообразование кожи, развивающееся из меланоцитов - клеток, мигрирующих в раннем эмбриональном периоде из нейроэктодермы в кожу, глаза, дыхательные пути и кишечник.

Меланоциты способны образовывать своеобразные «гнезда» из клеток с различной степенью дифференцировки. Внешне скопления меланоцитов проявляются невусами (родимыми пятнами). Меланома была впервые описана в 1806 г. Рене Лаэннеком.

, , , ,

Код по МКБ-10

C43-C44 Меланома и другие злокачественные новообразования кожи

Эпидемиология

Заболеваемость во всех возрастных группах составляет в настоящее время около 14 случаев на 100000 населения в год. При этом по оценкам Национального Института Рака, для белого населения США вероятность развития болезни составляет 1:100. У темнокожих эту опухоль встречают крайне редко, поэтому ее риск у этой категории не определён.

Меланома чрезвычайно редка у детей: её частота у них составляет около 1% случаев этой опухоли во всех возрастных группах. Частота ее развития увеличивается с возрастом. Тем не менее, у детей выделяют два пика заболеваемости этой опухолью: 5-7 и 11-15 лет.

, , , , , , , , , , , , , ,

Причины меланомы

В развитии меланомы выделяют два основных предрасполагающих фактора - травму и инсоляцию. Оба эти типа воздействий провоцируют злокачественное перерождение элементов кожи. Это диктует необходимость планового удаления невусов с участков, где они подвергаются наибольшей травматизации одеждой и обувью, а также требует отказа от чрезмерного увлечения загоранием на солнце и в соляриях.

Другие предрасполагающие факторы развития злокачественного новообразования кожи - принадлежность к белой расе (чем светлее кожа, тем этот риск выше), наличие случаев заболевания этой опухолью в семейном анамнезе, наличие на коже большого количества невусов, для взрослых лиц - возраст до 45 лет. По сравнению с постоянной инсоляцией более меланоопасны короткие, но интенсивные дозы инсоляции.

В качестве профилактики наиболее эффективно уменьшение времени пребывания под действием прямых солнечных лучей и ношение головных уборов и одежды, максимально закрывающих кожные покровы, менее эффективны - солнцезащитные кремы.

, , , , , ,

Симптомы меланомы

В 70% случаев меланома развивается из невусов, в 30% - на «чистых» участках кожи. Локализацией новообразования может быть любой участок тела. Наиболее часто (50% случаев) она возникает на коже конечностей, несколько реже (35%) - в области туловища и наименее часто (25%) на голове и шее.

Как выглядит меланома?

  • Поверхностная распространяющаяся - развивается из уже существующего невуса, в течение нескольких лет имеет медленные темпы роста. Это наиболее частая форма злокачественного новообразования.
  • Узловая представляет собой узел рыхлой консистенции на коже. Нередко изъязвляется, имеет быстрые темпы роста. Находится на 2-м месте по частоте после поверхностной распространяющейся.
  • Злокачественное лентиго (меланотическая веснушка Хатчинсона) - сходна с поверхностной распространяющейся, характерна для лиц пожилого возраста. Обычно локализуется на лице.
  • Периферическое лентиго - поражает ладони, подошвы стоп, может локализоваться на ногтевом ложе. Наиболее характерна для лиц, не принадлежащих к белой расе. Прогноз обычно неблагоприятный, так как опухоль может оставаться недиагностированной до достижения значительных размеров.

Выделяют три ранних и четыре поздних признака меланомы.

Ранние признаки:

  • высокие темпы роста;
  • разрастание одного из участков кожи с его деформацией:
  • изъязвление и спонтанная кровоточивость.

Поздние признаки:

  • появление сателлитов (внутрикожных отсевов опухоли) вокруг первичной опухоли:
  • увеличение регионарных лимфатических узлов (при поражении метастазами);
  • опухолевая интоксикация;
  • визуализация при помощи инструментальных методов отдалённых метастазов.

В англоязычных странах для запоминания признаков новообразования используют акроним ABCD:

  • A (Assymetry) - несимметричность формы и распределения пигмента. Буква «А» также означает, что внешний вид (Appearance) опухоли обязательно необходимо оценить.
  • В (Borders) - края рака часто имеют неправильную звёздчатую форму и кровоточат (Bleed).
  • С (Change) - при любом изменении характеристик родимое пятно необходимо осмотреть на предмет злокачественного новообразования.
  • D (Diameter) - диаметр большинства меланом больше 6 мм, хотя не исключены и новообразования меньшего размера.

Для меланомы характерны лимфогенное метастазирование с поражением, в первую очередь регионарных лимфатических узлов и гематогенное метастазирование с поражением лёгких, головного мозга, других органов. Риск метастаэирования возрастает при увеличении толщины новообразования и глубины её инвазии в дерму и подкожную клетчатку.

Стадии

При оценке первичной опухоли имеет значение глубина инвазии рака в кожу и подлежащие ткани. В клинической практике используют классификацию по Кларку (Clark. 1969), предусматривающую пять степеней инвазии.

  • I степень инвазии по Кларку (melanoma in situ) - рак расположен в эпителии, не проникая через базальную мембран.
  • II степень инвазии по Кларку - новообразование проникает через базальную мембрану и распространяется в сосочковый слой дермы.
  • III степень инвазии по Кларку - рак распространяется в сосочковый слой дермы, при этом опухолевые клетки накапливаются на границе сосочкового и ретикулярного слоев, не проникая в последний.
  • IV степень инвазии по Кларку - новообразование распространяется в ретикулярный слой дермы.
  • V степень инвазии по Кларку - рак распространяется на подкожную жировую клетчатку и другие структуры.

Бреслоу (Breslow. 1970) предложил оценивать глубину проникновения меланомы в кожу и подлежащие ткани по толщине удалённой опухоли. Оба принципа (Кларка и Бреслоу) объединены в классификацию, предложенную Американским Объединенным Комитетом по Классификации Рака (AJCCS) (при этом рекомендовано отдавать предпочтение критериям по Бреслоу).

  • Iа стадия - толщина составляет 0,75 мм и/или степень инвазии по Clark II (рТ1), регионарные (N0) и отдалённые (М0) метастазы отсутствуют.
  • Ib стадия - толщина составляет 0.76-1,50 мм и/или степень инвазии по Clark III (pT2): N0. М0.
  • IIа стадия - толщина 1.51-4.00 мм и/или степень инвазии по Clark IV (рТЗ). N0. М0.
  • IIb стадия - толщина более 4.00 мм и/или степень инвазии по Clark V (pT4); N0, МО.
  • III стадия - метастазы в регионарные лимфатические узлы или метастазы in-transit (сателлиты); любое рТ, N1 или N2, МО.
  • IV стадия - отдалённые метастазы: любое рТ. любое N. Ml.

, , , , ,

Диагностика меланомы

Особенность диагностики - категорический запрет на проведение аспирационной и инцизионной биопсии (частичного иссечения этой опухоли или подозрительного невуса). Подобное вмешательство даёт импульс к интенсивному росту и метасгазированию опухоли. В отношении меланомы допустимо только полное удаление в пределах здоровых тканей с последующим гистологическим исследованием. Методом дооперационной оценки злокачественности образования на коже служит термография. При наличии кровоточащей, изъязвлённой опухоли возможно выполнение отпечатка с ее поверхности с последующим цитологическим исследованием.

Диагностику возможных лимфогенных и гематогенных метастазов строят по стандартному плану обследования онкологического больного.

, , ,

Обязательные диагностические исследования

  • Полное физикальное обследование с оценкой местного статуса
  • Клинический анализ крови
  • Клинический анализ мочи
  • Биохимический анализ крови (электролиты, общий белок, печеночные пробы, креатинин, мочевина, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, фосфорно-кальциевый обмен)
  • Коагулограмиа
  • Термография
  • УЗИ области поражения УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства
  • Рентгенография органов грудной полости в пяти проекциях (пряной, двух боковых, двух косых)
  • Завершавший этап – гистологическая верификация диагноза. Возможно выполнение отпечатков с препарата для цитологического исследования.

Дополнительные диагностические исследования

  • При наличии изъязвленной кровоточащей опухоли – цитологическое исследование отпечатка с поверхности опухоли
  • При подозрении на метастазы в легкие - РКТ органов грудной полости
  • При подозрении на метастазы в брюшной полости - УЗИ, РКТ брюшной полости
  • При подозрении на метастазы в головном мозг - ЭхоЭГ и РКТ головного мозга

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика меланомы и незлокачественных элементов на коже ребёнка зачастую трудна. Критериями диагностики могут служить характерные для этого вида рака быстрые темпы роста, опережающие рост ребёнка, неправильная или зубчатая форма краёв опухоли, нередко кровоточащих, изменение цвета невуса при перерождении его в злокачественное новообразование. Диагностику затрудняет также вариабельность окраски этой опухоли. Кроме типичного коричневого, её поверхность может иметь оттенки голубого, серого, розового, красного или белого цвета.

Лечение меланомы

В лечении ведущим методом служит радикальное хирургическое удаление меланомы - иссечение до фасции в пределах здоровых тканей со значительным запасом неизменённой кожи по периферии опухоли. Запас здоровых тканей по периферии выбирают в зависимости от толщины опухоли: внутриэпителиальное новообразование - 5 мм; при толщине опухоли до 1 см - 10 мм; более 1 см - 20 мм. При диагностике поражённых метастазами регионарных лимфатических узлов одновременно с удалением первичной опухоли производят лимфодиссекцию.

    по гистологическому варианту и распространенности опухоли

    TNM классификация и группировка по стадиям,

    уровни инвазии меланомы по Кларку

    толщина Бреслоу

    Анатомические отделы шеи:

    Анатомические и топографические особенности шеи

    Фасции шеи по Шевкуненко

    Лимфатическая система шейной области

    Методы исследования шеи и головы:

    методика исследования лимфатических узлов шеи и головы

    Диагностика меланомы.

  • диагностические процедуры

    принципы хирургического лечения

    лучевая терапия

    химиотерапия

    иммунотерапия

    Прогноз и результаты лечения.

    Клинические разработки в лечении меланомы головы и шеи.

Актуальность: злокачественные заболевания кожи составляют около 25% раковых заболеваний. В 90% случаев рак кожи возникает на голове или шее. Злокачественная меланома составляет 1% всех случаев рака. В 20-30% случаев локализация меланом - голова и шея.

Определение меланомы.

Меланомой называется опухоль, клетки которой обладают способностью образовывать пигмент меланин, поэтому она в большинстве случаев имеет темную окраску. Опухоль развивается из клеток меланоцитов, которые являются дериватами нейральной полоски, которые в эмбриональном периоде мигрируют в кожу, глаз, центральную нервную систему.

Хотя в среднем каждый человек имеет 20 родимых пятен, каждый год только лишь 7 человек из 100 тысяч заболевают меланомой. Меланома является серьезной проблемой поскольку каждый год погибает 30-40% больных меланомой.

Эпидемиология.

Частота заболевания - 3 свежих случая на 100 тыс. населения ежегодно. С одинаковой частотой встречается в пожилом возрасте у мужчин и женщин. Заболеваемость меланомой растет в течение последних нескольких десятилетий и составляет 2.5 - 10% от всех вновь выявляемых опухолей кожи. В США заболеваемость к 2000 году предположительно составит 1:150 жителей. Меланомой страдает чаще всего лица в возрасте от 30 до 50 лет. Как ни странно у лиц негроидной рассы меланома встречается редко, на депигментированных участках кожи (ладони и стопы). Частота заболеваемости растет у лиц белой рассы тем больше, чем ближе они живут к экватору. Меланомы редко развиваются до полового созревания. Особенно восприимчивы люди с белой кожей и рыжеволосые. Было установлено что от 5 до 10% меланом связаны с наследственностью. Существует два типа невусов: диспластические и врожденные. Диспластические развиваются при диспластическом синдроме и озлокачествляются в 100% случаев, врожденные невусы встречаются у 1% всех новорожденных. При невусе более 2 см риск озлокачествления составляет 5-20%. Частота заболеваемости злокачественной меланомой возрастает в 2 раза каждые 15 лет.

Классификация.

По гистологическому варианту и распространенности опухоли.

    Поверхностная меланома - составляет 70% всех меланом. Чаще располагается на спине и голенях. Средний возраст больных - 50 лет. Опухоль с неровными краями, окраска варьирует. Атипичные клетки локализуются в верхних слоях дермы, распространяясь в латеральном направлении. Прогноз, как правило, благоприятный.

    Узловатая меланома встречается в 15% случаев. Синего цвета, без определенной локализации, встречается в пожилом возрасте. Опухолевые клетки распространяются вертикально с быстрой инвазией дермы. Прогноз неблагоприятный.

    Акролентиговидная и слизистая меланомы (10% всех меланом) встречаются в старшем возрасте. Опухоль с неровными краями, черного цвета, может быть беспигментной. Растет медленно в радиальном направлении, обычно в верхних слоях дермы (на ладонях, подошвах). Прогноз зависит от степени инфильтрирующего роста опухоли.

    Злокачественное лентиго (меланотические веснушки) - самая редкая форма. Развивается на седьмом десятилетии жизни. Узелки в виде пятен от желто-коричневого до почти черного цвета, диаметром 1.5 -3 мм, формируются в гладких веснушках. Рост опухоли медленный, в радиальном направлении в верхних слоях дермы. Прогноз благоприятный.

TNM классификация и группировка по стадиям.

Уровень Clark

Стадия TNM

Меньше или равно 0.75 мм

От 0.75 до 1.5 мм

От 1.5 до 4 мм

Более 4 мм и саттелиты

Региональные узлы меньше или равны 3 см

Региональные узлы больше 3 см и/или транзитные метастазы

Критерии: размер опухоли, степень инвазии, поражение регионарных лимфатических узлов, наличие и локализация метастазов.

Прежде чем заниматься лечением, необходимо определить стадию заболевания Перед тем как приступить к терапии, специалист должен выявить стадию опухоли кожи. В расчет берется ряд значимых показателей.

К таким показателям относятся:

  • распространенность злокачественных клеток на лимфатические узлы, локализующиеся вблизи;
  • размер новообразования;
  • глубина опухоли.

При необходимости лимфатические узлы иссекаются. Так ведется контроль над меланомой кожи и берется ткань для анализа. Специалист осматривает больного, и если поражение раковыми клетками объемное, проводят сканирование костей и мозга, обследование грудной клетки, изучение функционирования печени и забор анализа крови.

Особенности течения

Выделяется несколько стадий опухоли, прогноз каждой из них различный.

Бывает нулевая, первая, вторая, третья, четвертая стадии:

  1. Нулевая – опухолевые клетки расположены только во внешней ткани дермы, вглубь они не идут.
  2. На первой стадии опухоли кожи толщина не превышает 1 миллиметра, на поверхности дермы могут появляться язвочки. Лимфатические узлы не затронуты. В некоторых ситуациях опухоль может достигать в толщину 2 мм, но изъязвления в данном случае не образуются.
  3. На второй стадии прогноз все еще оптимистичный. Толщина опухоли равняется 1-2 миллиметрам, поверхность может быть изъязвлена. В эту же группу относят поражения с толщиной свыше 2 мм, их поверхность может иметь изъязвления. Идет распространение на близко находящиеся лимфатические узлы.
  4. На третьем этапе прогноз хуже. Идет распространение на близко находящиеся ткани и лимфатические узлы. Может наблюдаться выход зараженных клеток за основное образование, но без затрагивания лимфатических узлов.
  5. На четвертой стадии прогноз самый плохой. На этом этапе поражаются лимфоузлы, органы, близко расположенные участки кожи.

Меланома кожи на нулевой стадии подразумевает образование микроскопических опухолевых клеток, которые сложно распознать, как вредоносные

Важно! Даже грамотное выявление стадии меланомы кожи не предотвращает возникновение рецидивов. Рак может появиться вновь и возникнуть на другой части тела.

Распределение больных меланомой кожи по толщине и уровню инвазии опухоли (абсолютное число (%))

Особенности течения по Кларку

Прогноз на 1 и 2 стадии может идти по Кларку:

  1. На первом этапе инвазии новообразование располагается в пределах дермы.
  2. На втором уровне по Кларку идет распространение новообразования в сосочковый слой кожи.
  3. На третьем уровне новообразование доходит до границы между сетчатым и сосочковым слоями кожи.
  4. На четвертом этапе по Кларку идет прорастание в сетчатый слой кожи.
  5. На пятом опухоль распространяется в клетчатку под кожей.

На самом последнем этапе заболевания опухоль проникает под кожу

Особенности течения по Бреслоу

Толщину образования по Бреслоу определяют при помощи микрометра от уровня базальной мембраны. Если инвазия составляет до 0,85 миллиметров, риск метастазирования низкий.

Толщина Бреслоу говорит об абсолютной глубине проникновения злокачественного новообразования в дерму (как выглядит опухоль с той или иной толщиной можно увидеть на фото). Измерение идет в миллиметрах. Принимается во внимание толщина от верхнего слоя до самых глубинных слоев.

По шкале выделяют 4 класса:

Зависимость результатов 5-летней выживаемости радикально оперированных больных первичной меланомой кожи от толщины первичной опухоли по Бреслоу

Толщина первичной опухоли, мм

* Различие в результатах выживаемости между группами больных с толщиной первичной опухоли соответственно 1.51-2.00 мм и 2.01-2.50 мм статистически достоверно. Х 2 - 5.22, Р < 0.05; r = -0.934, td - 4.9752, Р < 0.01, при п = 12.

Прогнозы на разных стадиях

Прогноз ставят исходя из стадии:

  • На первой и второй образование находится в первичном очаге. При этом пятилетняя выживаемость равна 85%.
  • На третьей стадии идет поражение регионарных лимфатических узлов и метастазирование. В итоге пятилетняя выживаемость снижается до 50% (при затрагивании одного лимфоузла). Если затронуто несколько узлов, прогноз ухудшается – 15-20%.
  • При 4 стадии 5-летняя выживаемость составляет всего 5%.

Разные стадии опухоли подразумевают различные прогнозы выживаемости

Выявляют меланому кожи в основном на 1 и 2 стадии, клинические фото опухоли детально отображает состояние кожи больного. Прогноз при этом зависит от толщины новообразования. Именно она является показателем массы новообразования, а от этого зависит риск появления метастазов.

У меланомы стадии 1 (как она выглядит, вы можете увидеть на фото), если толщина менее 0,75 мм, лечение может быть проведено хирургическим путем. При этом прогноз благоприятный, а пятилетняя выживаемость достигает 96-99%. Примерно у 40% пациентов толщина новообразования небольшая. Они относятся к группе низкого риска. При метастазировании в процессе гистологического исследования очага может быть выявлена или спонтанная регрессия, или вертикальный рост.

В 60% случаев опухоль с толщиной более 3,64 миллиметров приводит к летальному исходу. Определить ее можно по внешним признакам – меланома возвышается над уровнем дермы.

Выживаемость зависит и от месторасположения опухоли. Лучше, если новообразование появилось на голенях и предплечьях, хуже – если на слизистой, голове, стопах или кистях.

Если меланома начинает возвышаться над уровнем кожи – это может привести к летальному исходу

Неблагоприятные признаки

На начальных стадиях выживаемость у женщин лучше, чем у мужчин. Это обусловлено тем, что располагается новообразование у женщин преимущественно на голенях. В этом месте увидеть опухоль легче при визуальном осмотре.

У пожилых людей выживаемость хуже, это связано с тем, что меланому выявляют на поздней стадии и у мужчин она может носить акрально-лентигинозный характер.

Меланома может появляться вновь. Спустя 5 лет после удаления данный процесс встречается в 10% случаев. Чем толще опухоль, тем больше риск ее рецидивирования.

Из неблагоприятных признаков на 1 и 2 стадии стоит отметить:

  • возникновение островков-сателлитов, располагающихся вне основного очага;
  • изъязвления;
  • высокая митотическая активность.

Одним из основных неблагоприятных признаков заболевания является возникновение язв в месте поражения

Определение пятилетнего процента выживаемости

Пятилетняя выживаемость по системе Кларка определяется следующим образом:

  1. Первый уровень инвазии – опухоль находится в пределах дермы (100%).
  2. Второй уровень – прорастание в сосочковый слой (95%).
  3. Третий уровень – прорастание в границы между сетчатым и сосочковым слоями (82%).
  4. Четвертый – проникновение в сетчатый слой дермы (71%).
  5. Пятый – проникновение в клетчатку (49%).

Заключение

Определить стадию меланомы можно по нескольким разработанным системам. Во внимание принимается толщина опухоли, ее размер, наличие изъязвлений, глубина поражения. Выживаемость пациента напрямую зависит от стадии. Лечение подбирается в каждом конкретном случае индивидуально.

На начальных стадиях шансы на выздоровление лучше, играет роль и место локализации новообразования, пол больного и множество других признаков. На последних стадиях развития болезни шансы выжить не такие хорошие, но при правильно подобранной терапии они есть.

Форма меланомы, в которой раковые клетки (меланоциты) имеют тенденцию длительный период распространяться в тканях эпидермиса в течение месяцев или лет называют поверхностно распространяющейся меланомой.

Интересно то, что меланома этой формы возрастает горизонтально на поверхности кожи, при этом раковые клетки медленно поражают светлую кожу человека. Распространение меланомы образует на теле пятна, которые постоянно увеличиваются в размере и темнеют.

Как вы уже поняли, поверхностно распространяющаяся меланома может наблюдаться только у светлокожих людей. .

Меланома – злокачественное образование, появляющееся при перерождении пигментных клеток меланоцитов. В обычном состоянии эти ткани расположены в эпидермисе и вырабатываются при воздействии ультрафиолетовых лучей.

Большое количество меланоцитных тканей располагается в пигментных невусах (родинках), которые встречаются почти у всех людей, иногда рак развивается из этих образований.

Болезнь отличается быстрым углублением во внутренние слои кожи, и развитием метастазов, под воздействием разрастания раковых клеток лимфогенным и гематогенным путями.

Термин «меланома» происходит от греческого слова «melanos» - оно означает тёмный или чёрный, но в редких случаях меланома может не иметь пигмента.

Преимущественно опухоль поражает следующие кожные покровы:

  • лицо;
  • руки;
  • ноги;
  • спину;
  • грудь.

Но может локализоваться также:

  • на женских половых органах;
  • в желудочно-кишечном тракте;
  • в ротовой полости;
  • на слизистой глаз;
  • на фалангах пальцев.

Болезнь по распространённости находится на 6 месте среди всех онкологических заболеваний, и в 85% случаев не поддаётся лечению. Из-за этих особенностей меланома называется самым опасным раковым образованием.

Чтобы не попасть в уязвимую группу необходимо знать симптомы начальной стадии меланомы, фото которой показаны ниже.


Стадии меланомы кожи

Развивается эта опухоль из пигментных клеток меланоцитов, которые под воздействием провоцирующих факторов перерождаются в раковые. Новообразование вполне может начать образовываться у достаточно молодых людей.

Основная локализация меланомы - кожный покров, но также это новообразование может расти и в слизистых оболочках – в структурах глаза, во влагалище, прямой кишке, ротовой полости.

В большинстве случаев раковая опухоль из меланоцитов обнаруживается на конечностях и лице, причем часто она формируется на месте родинок.

На картинке показано отличие меланомы, от других доброкачественных новообразований поверхности кожи

Меланома отличается быстрым прорастанием вглубь кожного покрова и развитием метастазов под влиянием распространения раковых клеток гематогенным и лимфогенным путем. За счет этих особенностей меланома является агрессивным злокачественным кожным новообразованием.

Причины появления

Основная причина развития меланомы это дефект, развивающийся в меланоцитах. Этот дефект приводит к изменению строения клеток и к их раковому перерождению.

Спровоцировать подобную патологию могут самые разнообразные факторы, они подразделяются на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные факторы риска

К экзогенным провоцирующим причинам относят те, которые оказывают повреждающее воздействие на клетки кожи из внешней среды.

Физические причины

Физические провоцирующие факторы:

Хотя точные причины развития меланомы не установлены, учитывают следующие факторы риска:

Клинические виды

Онкологи различают четыре типа меланом, у каждого из них наблюдается своё течение и особенности.

Онкологи выделяют пять видов меланом, из которых чаще всего встречаются четыре.

Меланома кожи проявляется в виде пятна, узелка, бляшки. Сначала это участок маленьких размеров, который беспокоит только своим образованием и цветом.

Располагается она в первую очередь на лице (брови, нос и так далее), бывает даже меланома глаза, а также может образоваться на руках, ногах, затем на поверхности тела и спине.

Распространение опухоли происходит как над кожей, так и вглубь ее. Внешний размер может достигать более 10 сантиметров в диаметре.


Меланома (меланобластома) - это вид рака кожи, который развивается из пигментных клеток (меланоцитов). Внешне она выглядит как родинка (невус), но быстро растет и распространяется по организму.

Для классификации злокачественных родинок используют такие критерии:

  • глубина прорастания (шкала Кларка)
  • шкала Бреслоу;
  • схема роста;
  • внешние особенности опухоли.

Уровень инвазии по Кларку

Классификация меланомы по Кларку показывает, насколько глубоко опухоль проросла в кожу, какие уровни затронула. Выделяют 5 уровней инвазии по Кларку:Уровень 1 (меланома in situ): клетки опухоли обнаружены только во внешнем слое кожи (в эпидермисе).Уровень 2: раковые клетки обнаружены в слое непосредственно под эпидермисом (в папиллярной дерме).Уровень 3: означает, что клетки меланомы разрослись в папиллярной дерме и проросли в слой ниже - ретикулярную дерму.Уровень 4: меланома распространилась на ретикулярную (глубокую) дерму.Уровень 5: меланома распространилась в подкожный жировой слой.

Классификация меланомы по Бреслоу

Шкала Бреслоу определяет толщину меланомы. Именно этот показатель используется в системе TNM в качестве T-категории (размер). Толщина определяет риск метастазирования меланомы: чем толще образование, тем выше вероятность распространения опухоли.

Лечение начальной стадии меланомы

Родинки или родимые пятна на теле, нуждаются в постоянном контроле над их состоянием. Но меланома может развиться как из существующего невуса так и на неизменной коже.

Выявить раковое поражение довольно трудно, особенно не зная, как выглядит начальная стадия меланомы кожи. На первой стадии толщина меланомы не больше 1 миллиметра, она почти неотличима от простой родинки, а если учесть большое разнообразие видов рака кожи, то установка верного диагноза возможна только после прохождения осмотра у врача.

Учёные и врачи считают, что на теле у здорового человека может находиться до ста родинок. При увеличении размера родинок или их количества, необходима незамедлительная консультация онколога. Основные симптомы начальной стадии меланомы это:

  • увеличение размера невуса;
  • появление кровоточивости;
  • потемнение родинки;
  • раздражение вокруг родинки;
  • зуд и жжение в области невуса;
  • быстрая утомляемость;
  • образование уплотнений под кожей;
  • мигрень.

Часто случается, что человек принимает вышеперечисленные симптомы за иные заболевания и не обращается к врачу. Отсутствие своевременного обследования и установки правильного диагноза ведёт к ускоренному прогрессу заболевания, тем самым не давая пациенту шанса на выздоровление.


начальная стадия меланомы

Нужно незамедлительно обратиться к специалисту при подозрении на такое заболевание как меланома. 1 стадия достаточно трудна в диагностике, даже для опытного онколога, ведь характерные симптомы проявляются не всегда с самого начала болезни.

При выявлении у себя сомнительного пятна или родинки сразу уведомите об этом врача. Необходимо систематически проводить самостоятельный осмотр, чтобы вовремя обнаружить любое изменение кожного покрова.

Раннее выявление меланомы поможет спасти вашу жизнь.

При первом обследовании у онколога будет проведён опрос, осмотр родинки или опухолевого образования и сбор анализов. Выявить меланому можно при помощи следующих видов диагностики:

  1. Биопсия – иссечение кусочка раковой опухоли для проведения гистологического исследования в лабораторных условиях. При помощи этого анализа можно определить стадию развития, доброкачественность или злокачественность образования.
  2. Дерматоскопия – осмотр образования под специальным аппаратом для люминесцентной микроскопии. При этом исследовании можно увидеть контуры невуса, внутренние включения и разрастание в слоях эпидермиса.
  3. Томография и ультразвуковая диагностика – проводятся с целью выявления метастазов во внутренних органах и костной ткани.
  4. Анализ на онкомаркеры – исследование крови на выработку поражёнными раком тканями ферментов, липидов, гормонов и белков которые не должны синтезироваться в здоровых клетках. Обнаружение в анализе пациента подобных веществ или сильное возрастание их концентрации сигнализирует о появлении в организме злокачественного образования.

Результаты анализов позволят врачу выявить стадию заболевания, определить наличие метастаз и оценить общее состояние больного. Чем раньше будет пройдено необходимое обследование, тем выше вероятность успешного лечения.


Диагностика меланомы

В онкологической практике для лечения меланомы на первой стадии, когда больные клетки поразили только поверхность кожи, применяют 2 способа лечения:

  1. Хирургическая операция, при проведении которой удаляются участки кожи, поражённые злокачественными образованиями и ткани вокруг них на 1-2 сантиметра. Такая процедура способна остановить распространение рака, и снизить риск рецидива. После проведения операции шансы на благополучный исход очень велики.
  2. Комплексное лечение, включает в себя хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Сочетание этих двух методов даёт хорошие результаты на выживаемость. Лучевое излучение способно убить возможные поражённые клетки в лимфатических узлах.

Некоторые больные предпочитают в качестве терапии народную медицину, но на практике такое лечение только усугубляет течение болезни. Шанс на выздоровление появляется только при обращении к врачу онкологу.

Стадии меланомы имеют большое значение при прогнозировании исхода лечения. Всего выделяют пять стадий подобного онкологического образования:

  • Начальная стадия выставляется, когда процесс органичен только эпидермисом.
  • Первая стадия это меланома, имеющая толщину в 1 мм и поверхность с изъязвлениями. К этой же стадии относят меланому в 2 мм толщиной, но без язв на поверхности.
  • Вторая стадия – опухоль до 2 мм с язвами, или опухоль от 2 и до 4 мм без повреждений.
  • Третья стадия - любая меланома с метастазированием в лимфатический узел.
  • На четвертой стадии меланома прорастает в отдаленные участки тела, метастазирует не только в лимфатические узлы, но и в легкие, мозг, кости.

На фото изображена поздняя стадия злокачественной меланомы кожи

Положительный итог лечения возможен практически в 99% случаев, если меланома установлена на 1-2 стадии. На третьей стадии выздоровление отмечается только в половине случаев.

Существует международная классификация, которая определяет стадии меланомы на основании толщины опухоли (толщина Бреслоу), скорости деления раковых клеток, а также учитывается наличие микроскопических изъязвлений.

Принято выделять 5 стадий:

Наиболее часто меланома формируется на месте пигментного пятна или родинки. Системных проявлений заболевания не существует.

Фото меланом:

На местном уровне данное злокачественное новообразование характеризуется образованием пигментного пятна или подкожного узла. В редких случаях меланомное поражение не сопровождается образованием меланина и опухоль имеет вид светлого пятна.

Поверхностные виды меланомы, как правило, медленно растут и развиваются. Для узелковой формы типичным считается молниеносность злокачественного прогресса, при котором опухоль за несколько недель может перейти из первой стадии в третью или четвертую.

ВАЖНО ЗНАТЬ: Злокачественные новообразования кожи

Людям со светлой кожей и глазами, множественными родинками и в возрасте старше 50 лет необходимо внимательно следить за состоянием кожных покровов и регулярно проходить профилактические онкологические осмотры.

Самодиагностика злокачественных поражений заключается в осмотре кожи на предмет выявления новых пигментных пятен или изменение структуры уже существующих невусов.

Признаки онкологической настороженности включают:

  • Ассиметрия невуса – это несоответствие размеров двух условных половин новообразования.
  • Размытость границы родинки, клинически края поражения имеют зубчатую форму.
  • Меланомное поражение, как правило, имеет блестящую поверхность.
  • Нередко такое злокачественное новообразование подвергается самопроизвольному распаду.
  • Специфическая окраска меланомы проявляется наличием нескольких оттенков в структуре опухоли.
  • Очаг ракового поражения в большинстве случаев превышает 5 мм в диаметре.
  • Внешний слой злокачественного новообразования не содержит волосяного покрова.
  • Прогрессирование опухоли не сопровождается стремительным увеличением объема опухоли.

Меланома – фото, начальная стадия:

Этапы самостоятельной диагностики меланомы включают:

  1. Детальный осмотр области головы, включая ротовую, носовую и ушную полости.
  2. Визуальное обследование шеи, груди и, с помощью зеркала, спины.
  3. Исследование области живота и гениталий.
  4. Пальцевым методом определяется состояние подмышечных лимфатических узлов.

Качество лечения меланомы и прогноз заболевания напрямую зависят от ранней диагностики поражения. Для определения онкологического диагноза врач-онколог проводит визуальный осмотр зоны патологии.

Детальное исследование злокачественного новообразования производится с помощью дерматоскопа, который представляет собой специальный прибор для просматривания патологии в увеличенном виде.

Меланома начальная стадия в обязательном порядке подвергается хирургическому иссечению. Тактика оперативного вмешательства определяется индивидуально и по общепризнанным стандартам является удаление 2-5 см близлежащих здоровых тканей для профилактики рецидива заболевания.

В хирургической практике считается, что чем радикальнее проведено удаление патологических тканей, тем выше показатели послеопертивной выживаемости.

В некоторых случаях при значительном распространении ракового процесса целесообразным является применение комбинированного метода терапии, который заключается в радиологическом облучении пораженного участка тела после оперативного вмешательства.

Лучевая терапия, за счет воздействия высокоактивных рентгенологических лучей, уничтожает раковые клетки и тем самым предупреждает образование метастазов и рецидивов болезни.

На первых этапах ракового поражения кожных покровов при условии проведения комплексной противораковой терапии благоприятный исход противоракового лечения наблюдается у 85% пациентов.

Диагностика меланомы на поздних стадиях носит негативный характер, послеоперационная выживаемость при этом не превышает 20%.

Какими могут быть признаки?

Меланома обычно проявляется повышенным ростом, который отображает различные цвета пятен, такие как черный, коричневый, серый, розовый, синий и белый. Их края плохо ограничены с кожей, поэтому могут иметь размытую структуру.

Форма часто асимметрична, так что если бы можно было сложить пятно пополам, края не будут соответствовать.

Рост и размножение раковых клеток может проходить бессимптомно, а могут быть такие признаки, как кровоточие, зуд или чувство боли. Части тела, где обычно развиваются наросты, включают верхнюю часть спины, нижнюю часть ног, голову и шею.

Симптоматика

Симптомы заболевания зависят от вида меланомы и от ее стадии.

На последних стадиях помимо внешних признаков присоединяются и симптомы нарушения общего состояния организма, что связано с его интоксикацией.

Как выглядит злокачественная опухоль?

Меланома кожи проявляться может пятном, узелком, бляшкой. Вначале это небольшой по размерам участок, который настораживает только своим образованием и цветом.

Нередко начинается меланома с родинок или невусов. Места ее расположения это преимущественно ноги, руки, лицо, затем идет поверхность тела, спины. Меланома растет не только вверх, но и вглубь, ее внешние размеры могут быть при некоторых видах новообразования больше 10 см в диаметре.

Каковы первые признаки злокачественного перерождения?

Понять, что в родинке или невусе происходит аномальное перерождение клеток можно и путем само обследования. На злокачественный процесс чаще всего указывают следующие изменения:

  • Быстрый рост родинки.
  • Изменение окраски, невус может стать обесцвеченным или отмечается его потемнение вплоть до черного цвета.
  • Покалывание, жжение в участке пигментации, внутренний зуд. Эти признаки являются признаками усиленного деления клеток.
  • Появление воспаленного (красного) ободка вокруг пятна.
  • Изъязвление поверхности родинки, появление в ней экссудата.
  • Образование рядом с первичным пятном дочерних, что свидетельствует о метастазировании.
  • Уплотнение родинки и появление неровных, зубчатых краев.

Фото отчетливо показывает, как выглядит начальная стадия раковой опухоли на кожи - меланома

Даже фиксирование одного из перечисленных видов изменений должно стать поводом быстрого обращения к онкологу. В настоящее время все обследования проводятся моментально, и поэтому и лечение на ранних стадиях меланомы отличается хорошей эффективностью.

На ранних стадиях меланома представляет собой коричневатое пятно неравномерной окраски с черными и розовато-серыми вкраплениями. Преимущественная окраска пятна определяется зонами скоплений атипичных меланоцитов. Клетки в роговом слое окрашивают неоплазию в черный цвет, клетки на уровне базальной мембраны – в коричневый. Пятно незначительно возвышается над уровнем кожи. Края пятна четкие, ровные, неправильной формы. По периферии просматривается ободок гиперемии.

Меланома начальная стадия – диагностика

Диагностика позволяет установить точный диагноз. Для этого нужно пройти такие обследования:

  1. Дерматоскопия. Осмотр участка пораженной кожи с помощью специального прибора. Позволяет определить края образования, прорастание и внутренние включения.
  2. Биопсия. Забор образца тканей меланомы для гистологического исследования.
  3. Компьютерная томография и УЗ-диагностика определяют наличие метастазов и дают представление о стадии меланомы.

В некоторых случаях врач назначает дополнительные анализы.

Диагностика основывается на анамнезе, результате анализа крови на онкомаркеры и визуальных признаках поверхностно-распространяющейся меланомы, выявляемых при проведении дерматоскопии. В пользу меланомы свидетельствуют асимметрия пятна, неровные края, неоднородность окраски и диаметр более 6 мм. При этом учитывают, что ни одна из перечисленных характеристик не является абсолютным подтверждением злокачественности процесса. При постановке предварительного диагноза также берут в расчет возвышение новообразования над поверхностью кожи, изменение размеров, формы и расцветки пятна в течение последних нескольких месяцев либо лет. Предоперационную биопсию при поверхностно-распространяющихся меланомах дерматоонкологи не проводят из-за увеличения вероятности метастазирования. Дифференциальный диагноз осуществляют с другими видами меланомы, болезнью Педжета и диспластическим невусом. Окончательный диагноз выставляют на основании данных гистологического исследования удаленной опухоли. Для обнаружения лимфогенных метастазов выполняют УЗИ и биопсию лимфоузлов. Наличие гематогенных метастазов подтверждают данными сцинтиграфии костей скелета, рентгенографии грудной клетки, УЗИ брюшной полости и других исследований.

Лечение

Лечение новообразования заключается в хирургическом удалении образования. В некоторых случаях проведение удаления осуществляется в несколько этапов (если меланома достигла больших размеров). После хирургического лечения проводят радиотерапию для предупреждения рецидивов.

В тех случаях, когда образование успело метастазировать в прилежащие лимфаузлы, удаляют и их. Прогноз при данном заболевании – 70% выживаемости.

Лечение меланомы складывается из ее удаления, проведения химио- или лучевой, а также иммунотерапии. Выбор конкретной тактики определяется стадией опухоли и ее локализацией.

Наиболее рациональным методом лечения меланомы ранних стадий является хирургическое удаление опухоли. Иссекается не только зона роста неоплазии, но и окружающая здоровая кожа на расстоянии до трех сантиметров от края новообразования.

Выявленная меланома удаляется хирургическим путем. Наибольшую эффективность имеет лечение, где операция сочетается с лучевым облучением, что необходимо для предотвращения дальнейшего метастазирования.

Вначале обычно назначают несколько сеансов лучевой терапии, затем проводят операцию и после этого также используют несколько сеансов

облучения

Во время операции удаляют опухоль с захватом окружающей ее ткани.

При расположении меланомы на пальцах конечностей возможно по показаниям их полное ампутирование. При генерализованном процессе назначается системная или регионарная химиотерапия. В настоящее время дополнительно часто назначается и иммунотерапия.

Наиболее благоприятный исход комбинированного лечения наблюдается, если пациент обратился за помощью на ранних стадиях заболевания. Диспансерное наблюдение позволяет вовремя выявить рецидив болезни и вновь провести курс терапии.

Диетическое питание

Определенное значение в выздоровлении человека и отсутствии рецидивов болезни отводится и питанию. Рацион обязательно должен быть полноценным с большим количеством белков витаминов, и с наименьшим содержанием животных жиров. Свести к минимуму нужно блюда с ароматизаторами и пищевыми добавками.

  • Рыбе, богатой на омега кислоты.
  • Овощам, фруктам и сокам из них.
  • Продуктам с селеном – индейки, куриной грудки, почкам бараньим и свиным, омарам, мидиям, кальмарам, домашнему сыру с низкой жирностью.
  • Натуральным молочным продуктам.
  • Из добавок рекомендуется ламинария, соус васаби, куркума, шафран, розмарин.
  • Свежая зелень и блюда из свежих томатов.
  • Зеленый чай, не запрещен и кофе, но не более двух чашечек за день.

Лечение народными средствами меланомы невозможно, ее иссекают хирургическим путем с последующим лечением лучевым облучением, что предотвращает дальнейший рост метастазов.

Если меланома расположена на пальцах, возможно при операции полное их удаление. При генерализованном процессе назначается системная или регионарная химиотерапия.

Также назначают иммунотерапию. Самый благоприятный исход лечения может быть при ранней диагностике.

Лечение в диспансере позволяет вести наблюдение и вовремя выявить повторение болезни и провести курс лечения. При лечении назначается диета с витаминами и большим количеством белков.

Лечение оперативное. Неоплазию иссекают вместе с 0,5-2 см окружающих здоровых тканей. Проводят срочное гистологическое исследование для выявления злокачественных клеток по краю разреза. При наличии признаков распространения меланомы до зоны разреза объем операции расширяют. В ряде случаев также применяют комбинированную терапию, представляющую собой сочетание близкофокусной рентгенотерапии и хирургического вмешательства. При поверхностно-распространяющейся меланоме с поражением лимфоузлов проводят тотальную регионарную лимфаденэктомию. При наличии одиночных отдаленных метастазов и метастазов, представляющих непосредственную опасность для жизни пациента, осуществляют оперативное удаление вторичных очагов. При невозможности радикального лечения назначают паллиативную терапию. Например, при множественном метастазировании в кости проводят лучевое лечение, которое, несмотря на низкую чувствительность поверхностно-распространяющейся меланомы к данному виду терапии, позволяет значительно снизить интенсивность болевого синдрома. Паллиативное лечение может включать в себя как лучевую терапию, так и химиотерапию, которая в ряде случаев позволяет добиться уменьшения размера вторичных очагов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов.

Прогноз зависит от фазы роста, толщины и распространенности поверхностно-распространяющейся меланомы. Средний уровень летальности при данном заболевании составляет 31%.

Вероятность лимфогенного метастазирования колеблется от 5% в фазе горизонтального роста до 35-75% в фазе вертикального роста. Толщина новообразования менее 1,5 мм считается прогностически благоприятной.

При толщине неоплазии 1,5-3,5 мм прогноз оценивают, как сомнительный, при толщине более 3,5 мм – как плохой. Профилактика рецидивов предполагает ежеквартальные осмотры, пальпацию лимфоузлов и инструментальные исследования (рентгенографию, УЗИ, МРТ) в первые 2 года после хирургического удаления поверхностно-распространяющейся меланомы.

В последующие 3 года перечисленные мероприятия проводят раз в 6 месяцев.

После установления окончательного диагноза с локализацией, стадией, гистологической формой патологии и выяснения наличия метастазов, необходимо избрать наиболее подходящую тактику для лечения. Она зависит от всех вышеперечисленных параметров.

В основном, на второй-четвертой стадии, применяется комплексная терапия, которая включает в себя хирургическое лечение, химиотерапию, лучевую терапию, симптоматическую терапию.

Химиотерапия

Химиотерапия при меланоме включает в себя применение различных цитостатических препаратов, которые нейтрализуют возможность опухоли к бесконтрольному митотическому делению. Таким образом уменьшаются размеры меланомы, снижается риск развития метастазов с током лимфатической жидкости или крови.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при меланоме заключается в применении различных препаратов на основе интерферона. Таким образом включается неспецифическое звено иммунитета, что повышает способность организма к борьбе с болезнью. Иммунотерапия при меланоме отличается достаточно высокой эффективностью и ее применение повышает вероятность успешного излечения, в среднем на двадцать процентов, более того, рецидив меланомы после такой тактики наблюдается крайне редко.

Ещё больше информации о лечении меланомы вы сможете узнать в отдельной статье.

Подробнее

Профилактика появления болезни

Чтобы избежать появления злокачественных новообразований на кожных покровах, необходимо как можно реже находиться под прямыми лучами солнца, в особенности это касается людей со светлой кожей.

Чтобы избежать преобразования родинки в злокачественную опухоль, врачи советуют вовремя проводить хирургическое удаление при травме пигментного пятна.

Также иссечению нужно подвергать невусы, расположение которых, способствует повышенной травматичности.


Как выглядит меланома

Профилактические мероприятия по предупреждению раковых новообразований на коже заключаются в наименьшем пребывании под прямыми солнечными лучами, особенно это касается людей со светлым оттенком кожи.

Нужно также избегать травмирования кожного покрова и воздействие на тело химикатов, солей тяжелых металлов.

Определенное значение в снижении вероятности раковых опухолей имеет и здоровое питание, отсутствие вредных привычек.

Post Views: 2 021

Стадийная классификация меланом кожи была разработана Международным Противораковым Союзом (UICC) и основана на принципах классификации TNM с введением в нее критериев микростадирования уровня инвазии и толщины опухоли. В 1989 г. эта классификация была опубликована в отдельном русскоязычном издании «TNM Классификации злокачественных опухолей», выпущенном Министерством здравоохранения РФ и рекомендованном для практического использования в лечебных учреждениях России.

Согласно этой классификации меланом кожи , символ Т отражает размеры первичной опухоли. В настоящее время дооперационная оценка первичной опухоли при меланоме не производится, так как линейные размеры меланомы на поверхности кожи не отражают адекватно ее биологические особенности. Так, например, при плоских неинвазивных формах роста меланомы кожи с размерами больше 2 см в диаметре прогноз лучше, чем при инвазивной нодуляр-ной меланоме диаметром не более 1 см. Поэтому оценка первичной опухоли производится только после ее удаления и гистологического исследования послеоперационного материала. Для этого вводится дополнительный символ «р» (pathology) перед «Т», указывающий на то, что стадирование производилось после микроскопического исследования. Для определения микростадии первичной опухоли пользуются классификацией Кларка, позволяющей определять уровень инвазии, и методикой Бреслоу, по которой определяется толщина этой инвазии.

Для первичной не метастатической меланомы кожи выделяют следующие стадии:
pTis - опухоль полностью расположена в эпидермисе без инвазии собственно дермы - I уровень инвазии по Кларку.
рТ0 - первичная опухоль не определяется - как, например, в случае спонтанной регрессии меланомы радиальной стадии роста. При этом могут быть анамнестические указания на существование какое-то время назад пигментной опухоли.

рТх- недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
рТ1 - опухоль инфильтрирует кожу, захватывая частично сосочковый слой дермы (II уровень инвазии по Кларку), толщиной не более 0,75 мм по Бреслоу.
рТ2 - опухоль инфильтрирует весь сосочковый слой дермы до ретикулярного, не проникая в последний (III уровень инвазии по Кларку), толщиной 0,75-1,5 мм по Бреслоу.

рТ3 - опухоль инфильтрирует ретикулярный слой дермы (IV уровень инвазии по Кларку) , толщиной до 4 мм по Бреслоу:
рТ3а - опухоль толщиной до 3 мм;
рТ3б - опухоль толщиной до 4 мм. рТ4 - опухоль инфильтрирует подкожно-жировую клетчатку (V уровень инвазии), толщиной более 4 мм, и/или имеются сателлиты в пределах 2 см от первичной опухоли:
рТ4а - опухоль более 4 мм толщиной
рТ4б - сателлит(ы) в пределах 2 см от первичной опухоли.

Символ N указывает на наличие метастазов меланомы в регионарные лимфатические узлы.
Nx - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.
N0 - нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов.
N1 - метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов.

N2 - метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзиторные метастазы:
N2a - метастазы только в лимфатических узлах;
N2б - транзиторные метастазы;
N2c - оба вида метастазов.

Символ М - показатель наличия отдаленных метастазов.
Ml - имеются отдаленные метастазы:
Ml a - метастазы в коже, или подкожной клетчатке, или в лимфатических узлах за пределами регионарной зоны;
М1б - висцеральные метастазы.

Эту группировку по стадиям меланомы нельзя признать безупречной. Так, например, стадия Т4 включает в себя прогностически разнородных больных: тех, у кого при глубокой инвазии первичной опухоли нет метастазов, и тех, у кого есть транзиторные метастазы. Прогноз у последних, естественно, хуже. Категория N2 также включает в себя прогностически неидентичных больных, так как известно, что обширный метастатический процесс в регионарных лимфатических узлах неблагоприятнее наличия транзиторных метастазов меланомы.